北京时间3月29日，2021迈阿密网球公开赛在硬石体育场继续进行。赛会头号种子梅德韦杰夫苦战三盘拼到抽筋才艰难过关；前赛会冠军伊斯内尔保持着在迈阿密无可撼动的抢七取胜记录，以7-6（5）/7-6（5）淘汰了加拿大00后阿利亚西姆。
赛会头号种子梅德韦杰夫拼到抽筋，最终以7-6（3）/6（7）-7/6-4艰难击败波普林，三次面对澳大利亚小将全胜。梅德韦杰夫下一轮将遭遇美国本土好手蒂亚福，蒂亚福在先输一盘情况下成功逆转，以1-6/7-5/6-3击败拉约维奇，从而在最近三次参加迈阿密赛都成功闯入到16强阶段。
辛纳4-6/7-6（2）/6-4逆转卡恰诺夫闯入16强，19岁的意大利小将将面对芬兰的鲁苏沃里，后者同样是以逆转方式过关，他以4-6/6-1/7-5将瑞典的伊梅尔淘汰。
前赛事冠军、美国大炮伊斯内尔7-6（5）/7-6（5）淘汰了加拿大00后阿利亚西姆，结束了对Top20球手7连败的伊斯内尔，在迈阿密赛最近11个抢七局的记录是全部拿下。伊斯内尔16强赛对阵赛会7号种子阿古特，后者4-6/6-3/6-2翻盘淘汰施特鲁夫过关。
另一位本土好手弗里茨6-4/3-6/6-1淘汰英国左手将诺里，生涯首次晋级迈阿密赛第四轮。弗里茨第四轮将遭遇布勃利克，布勃利克以两个6-4淘汰了澳大利亚人达克沃斯。