北京时间5月6日，2021年ATP1000马德里公开赛结束第四比赛日争夺，男单16强全部产生，种子选手中施瓦茨曼、阿古特、沙波瓦洛夫和辛纳在次轮止步无缘16强，纳达尔、梅德韦杰夫、蒂姆、西西帕斯和小兹维列夫则都成功晋级。
16强战对阵形势为：纳达尔VS波普林；小兹维列夫VS埃文斯；蒂姆-德米纳尔；卢布列夫VS伊斯内尔；卡拉采夫VS布勃利克；西西帕斯VS鲁德；贝雷蒂尼VS德尔波尼斯；梅德韦杰夫VS加林。
梅德韦杰夫三盘大战逆转淘汰西班牙人达维多维奇-弗基纳，结束了个人在红土赛场的单打6连败，同时也是个人在马德里公开赛的历史首胜。赢球后的梅德韦杰夫在镜头上签下了“Love Clay”，不过赛后梅总表示：在红土赛场击败我不是什么爆炸性头条新闻。
小兹维列夫直落两盘淘汰前赛事亚军锦织圭挺进第三轮，锦织圭面对世界前十球手已经吞下10连败。小兹维列夫下一轮对阵英国一哥埃文斯。西西帕斯54分钟速战速决，全场仅丢3局横扫法国球员帕尔雷强势过关。
卡拉采夫先丢一盘后逆转淘汰了赛会7号种子施瓦茨曼，这也是他继今年澳网之后再次战胜“阿根廷小巨人”。卡拉采夫将与布勃利克争夺一个八强席位，巧合的是卡拉采夫、布勃利克（与辛纳一起）是本赛季ATP巡回赛单打取胜场次并列第三多的球员，在碰面前两人都各赢了19场。（Amber）
第四比赛日完全战果
纳达尔 6-1/6-2 阿尔卡拉兹
梅德维杰夫 4-6/6-4/6-2 达维多维奇-弗基纳
西西帕斯 6-1/6-2 帕尔雷
兹维列夫6-3/6-2锦织圭
伊斯内尔6-4/6（4）-7/7-6（6）阿古特
鲁德 6-1/6-2 西冈良仁
卡拉采夫2-6/6-4/6-1施瓦茨曼
埃文斯6（5）-7/6-2/6-3米尔曼
波普林 7-6（5）/6-2 辛纳
加林 6-3/6-4 科普弗尔
德尔波尼斯7-6（5）/6-3拉莫斯-维诺拉斯
赫伯特/马胡 6-3/6-3 查迪/马丁
格拉诺勒斯/塞瓦略斯 6-3/6-2 卡恰诺夫/卢布列夫
布勃利克/加林 7-6（5）/7-5 拉姆/萨利斯伯里
克拉森/本-麦克拉克伦6-2/6-3弗里茨/马拉克
库尔霍夫/库波特7-5/6（4）/10-3 德莫利纳/梅德韦杰夫
小兹维列夫/普茨 6-4/6-4 梅洛/罗杰尔
波帕纳/沙波瓦洛夫6-3/6-4卡巴尔/法拉赫