北京时间5月21日凌晨，2021年ATP250里昂公开赛结束男单第二轮争夺。赛会2号种子西西帕斯顺利晋级八强，并且成为本赛季ATP巡回赛首位拿下第30胜的球员；赛会3号种子施瓦茨曼败给法国老将加斯奎特无缘1/4决赛。头号种子蒂姆爆冷完败于英国左手将诺里拍下一战出局。
前赛会冠军、头号种子蒂姆，连输两盘全场仅拿5局不敌英国左手将诺里，继3月中旬的迪拜赛之后本赛季第二次迎来一战出局，同时这也是蒂姆在参加里昂公开赛以来的历史首败。在淘汰蒂姆后，诺里本赛季的赢球场次已经达到21场，追平了其在2019年单赛季的赢球场次纪录，同时也结束了自己面对Top5球员四连败。诺里下一轮将面对法国球员林德克内希。
首次出战里昂公开赛的西西帕斯，全场没有送出破发点，直落两盘以6-1/6-4完胜美国球员保罗，锁定个人赛季巡回赛单打第30胜。西西帕斯1/4决赛的对手将是日本球员西冈良仁。
日本球员西冈良仁三盘大战逆转淘汰34岁的法国老将孟菲尔斯，职业生涯第4次击败世界排名Top15球员，而最近2胜都是在面对孟菲尔斯时拿到的。西冈良仁生涯第13次闯入ATP巡回赛的1/4决赛，同时也是首次闯入红土赛事的八强。
另一位34岁的法国老将加斯奎特直落两盘战胜赛会3号种子施瓦茨曼，在双方职业生涯5次交锋中第4次击败阿根廷人，施瓦茨曼此前面对来自法国的球手连赢13盘、拿下6连胜的纪录被终结。加斯奎特则在近7次面对Top10球员时取得首胜。加斯奎特八强战面对卡恰诺夫。
已完赛结果
西冈良仁4-6/6-3/7-6（2）孟菲尔斯
加斯奎特6-3/7-5施瓦茨曼
西西帕斯6-1/6-4保罗
诺里6-3/6-2蒂姆
林德克内希6（7）-7/2-6/5-7辛纳