北京时间5月22日，2021年ATP250里昂公开赛男单1/4决赛结束三场争夺。赛会2号种子西西帕斯拿下赛季第31场巡回赛单打胜利晋级四强，西西帕斯半决赛将与穆塞蒂交锋；卡恰诺夫生日当天完成职业生涯突破首进红土巡回赛半决赛；英国左手将诺里的比赛打到决胜盘因雨推迟到了周六再战。
西西帕斯6-3/6-4直落两盘淘汰日本球手西冈良仁，取得个人赛季巡回赛单打第31胜的同时，也是第28次闯入到ATP巡回赛的半决赛，在其职业生涯8次面对日本球员时取得其中7胜。西西帕斯半决赛的对手将是19岁的意大利未来之星穆塞蒂。
穆塞蒂以6-3/7-6（2）直落两盘战胜了斯洛文尼亚选手贝德内，继3月中旬墨西哥公开赛后本赛季第二次闯进巡回赛四强。巧合的是大约两个月前，穆塞蒂在阿卡普尔科的半决赛中就是被西西帕斯所淘汰。
卡恰诺夫接受现场观众为他唱生日歌
卡恰诺夫6-1/7-6（3）淘汰了34岁的法国老将加斯奎特第10次闯入巡回赛单打四强，巧合的是今天是卡恰诺夫的25岁生日，而此次也是他职业生涯首次杀入红土巡回赛的半决赛。诺里与林德克内希的比赛打到第三盘时因雨水影响推迟到了周六进行，中断前比分为诺里6-3/3-6/1-0林德克内希。