北京时间10月12日，2021年ATP1000印第安维尔斯大师赛展开男单第三轮争夺。迪米特洛夫复仇奥佩尔卡生涯首进本项赛事的男单16强；施瓦茨曼在连丢7局之后又连赢10局将埃文斯淘汰出局。
迪米特洛夫直落两盘击败“美国一哥”奥佩尔卡，巧合的是两盘比分6-3/6-4与两个月前两人在加拿大公开赛碰面时完全一样，只不过当时获胜者是奥佩尔卡。迪米特洛夫全场比赛总共只丢掉了8个发球分且没有送出破发点。此次也是迪米特洛夫8次出战印第安维尔斯大师赛首度闯入到男单16强阶段。
施瓦茨曼与“英国一哥”埃文斯的比赛可谓是大起大落的一战。施瓦茨曼首盘5-2领先的大好局面，结果连丢7局，不仅5-7被逆转丢掉首盘，并且在第二盘0-2开场，不过在次盘2-4落后的被动局面下，施瓦茨曼又打出了一波连赢10局的攻击波，不仅6-4逆转拿下第二盘胜利，且决胜盘成功送蛋。施瓦茨曼继辛辛那提大师赛后再次在面对埃文斯时赢得三盘大战，生涯首进本项赛事男单第四轮。
赛会6号种子鲁德在一场接近三小时的三盘大战中成功逆转击败哈里斯，在双方生涯两次交锋中保持全胜战绩。全场比赛哈里斯轰出了18记Aces球，但依然难逃出局命运。目前鲁德在直通都灵排行榜上排名第八。
卡拉采夫直落两盘击败沙波瓦洛夫，取得对Top15球员的四连胜。