东汉末年，徐州有位富商巨贾名为麋竺，糜家世代经商，货殖发家，糜竺当家时已经资产过亿。徐州牧陶谦征辟糜竺为别驾，陶恭祖去世后，糜竺奉主公遗命，派人迎接刘备入主徐州，其弟糜芳也跟随兄长效命刘备。
糜竺
刘备被吕布偷袭时，糜竺糜芳拒绝曹操的拉拢，并跟战败的刘备联姻，将妹妹糜夫人嫁给刘备，并倾其所有家产资助刘备，让刘备东山再起，所以刘备对糜竺、糜芳两位舅哥比较客气。
待到后来刘备投曹时，曹操为拉拢糜家兄弟，上表推荐糜竺为嬴郡太守，糜芳为彭城国相，但兄弟二人不为所动，坚持追随刘备，东奔西走。
《三国演义》中，刘备军在长坂坡被曹军骑兵突袭，身中数箭的糜芳，将北上寻找少主阿斗的赵云，当作背主降曹，不仅散播子龙投曹的假消息，还将此事上报刘备。莽撞人张飞听信此言，差点误会赵云。
张飞
刘备入川时，关羽留守荆州，糜芳被任命为南郡太守，驻屯江陵，而另一位将军傅士仁则驻军要地公安。但糜芳、傅士仁认为关羽轻视自己，所以对其心怀不满。当关羽北上襄樊，糜芳、傅士仁奉命供给粮草辎重，但没完成任务，关羽派人送来书信责怪二人，并称待到关羽回师时，再来收拾糜芳、傅士仁。
而小说《三国演义》中，糜芳、傅士仁因饮酒失职，烧毁粮草器械，关羽责打糜芳、傅士仁四十军棍，二人因此深恨关羽。
结果吕蒙白衣渡江，袭破荆州，傅士仁、糜芳先后投降，荆州沦陷，关羽被害，刘备彻底失去经营多年的荆州基地，损失惨重。糜竺自责向刘备请罪，刘备好生安慰大舅哥。但糜竺面颜无光，羞愧自责，不久去世。
《三国演义》中，叛徒糜芳、傅士仁，看到刘备大军东征孙吴，吴军首战失利，部下人心惶惶。糜芳认为刘备仁德，自己又是刘禅的舅舅，便力劝傅士仁归降蜀汉。二人为求自保，将生擒关羽、射死黄忠的主将马忠杀死，来到刘备大营，希望将功赎罪，谁知刘备深恨二人，命关兴将糜芳、傅士仁万剐凌迟，为关老爷报仇雪恨。
刘备
“善恶到头终有报”，这是人们希望坏人早日得到应有惩罚的美好愿望。但历史上的糜芳，却是“祸害遗千年”，他在吴国担任将军，为孙权立下赫赫战功，因为没有气节，受到东吴士族的歧视和排挤，东吴名臣虞翻多次羞辱糜芳，糜芳寄人篱下，而且孤掌难鸣对此无可奈何，敢怒不敢言。