三国之中，孙吴占领扬州、荆州大部地区及交州全境。北至长江、淮河一带及汉江、长江一带；西至长江三峡；东至东海、南至越南的中部。东吴是三国中统治时期最长的政权，亦是三国中最后一个灭亡的政权。前后共历经4位帝王的统治，享国51年；从孙权称吴王起则为58年；若从孙策渡江开始算起，孙吴皇族统治江东共长达85年。

黄龙元年（229年，魏太和三年，蜀汉建兴七年）四月丙申，孙权称帝，国号吴，改元黄龙。

赤乌四年（241年），孙权三十三岁的长子、太子孙登死去，给孙权到了严重打击。临终前，孙登上书给孙权，建议几项让国家安定和富强的方法，又推荐多位优秀的臣子，希望孙权能够任用他们让吴国强大。据说孙权看到这篇文章时，悲伤不禁流涕。

孙登为人很有才干。孙登之弟孙虑逝世，孙权感到悲伤，因而减少膳食。孙登赶来劝孙权不要过分悲伤，以免影响国家。孙权接纳，增加了膳食。十多日后，孙权要送孙登回武昌，但孙登希望留在父亲身边，于是孙权打消念头，让孙登留他在身边。孙权攻打魏国占领的合肥新城，命令孙登留守，管理后方的事务。当时农作物收成不好，盗贼增多，孙登于是制订令法，用以对付盗贼，得到不错的成果。

孙登为人很体恤他人。例如孙登出外打猎时，本可走近道小路，他却绕远避开田地，为的是不损伤农民的农作物；休息时又只选择空地。另外有一次骑马出外，有一粒弹丸飞过，随从寻找谁发射，最终找到一个人带有弹弓以及弹丸，大家都以为是他做的，但那人不认，随从就想动手教训他，孙登不允许。孙登又将那人手持的弹丸和射出来的弹丸比较一下，发现并不一样，证明弹丸不是那人发射的，于是就放了他。又有一次，用来装水的金马盂不见了，孙登知道是身边侍从做的，不忍心要送他们去处罚，只是责骂他们，遣送他们回家乡，更命令亲近的人不要说出去。

孙登为人很孝顺重恩情。因为孙登是庶生的，徐夫人于是以养母身份抚养他，对他有恩。后来徐夫人因为嫉妒而废，流放到吴郡的地方。当时孙权宠爱步夫人，她赏赐给孙登的，孙登都只拜谢而不敢接受。而徐夫人所送的衣服都先沐浴再穿上。孙登被立太子时要求孙权立徐夫人为后，但孙权却想以步夫人为皇后，最终都没有答应。孙权打算把他送回武昌时，孙登亦为自己请求能够留下来为父尽孝。

孙登死后，太子之位悬空，孙权次子孙虑去世更早，孙权只得立最年长的三子孙和为太子，封四子孙霸为鲁王，这就引发了导致吴国走向衰弱的“二宫之争”，又称“南鲁党争”。

由于孙权十分宠爱孙霸十分宠爱，在待遇与太子孙和没有分别，于是孙霸有夺储之心，私下里散布太子的流言蜚语，最终孙和失宠。就在儿子为争夺帝位斗得不可开交之时，赤乌十三年（250年），孙权却废了孙和，赐死了孙霸，立七子孙亮为太子。

二宫之争虽然结束，但期间有很多位大臣如吾粲、陆逊等都因此而死，及至最后谏止孙权诛杀孙霸和流放孙和的十多位官员亦因而获罪，种种因二宫之争而衍生的杀戮和惩处对孙吴人才打击很大，期间孙吴政局亦因朝内分裂而有所影响。原支持孙霸的孙鲁班、孙峻、孙弘、吕岱、吕据等亦未被清算。后来孙权有悔意想召回孙和复立为太子，也因孙鲁班、孙峻、中书令孙弘等坚决反对而未果，仅封孙和为南阳王。

252年，执掌江东五十二年的孙权驾崩，享年七十一岁。孙亮年幼继位，由太傅诸葛恪受遗诏辅政，但未即位即发生孙弘和诸葛恪冲突，后亦发生多场政变和兵变，孙亮被废为会稽王，孙休为帝。孙休驾崩后，皇位又回到了孙和一脉，孙和的长子孙皓即位。

孙皓即位之初曾一度施行仁政，下令抚恤国内人民，又开仓振贫、减省后宫宫女、放生宫内多余珍禽异兽，一时被誉为明君。然而随着时间推移，其残暴一面逐渐开始显露，成为中国历史上有名的暴君。他生性多疑且残暴，设立诸多酷刑。他曾杀死或流放多名重要宗室，如杀害再从兄弟孙奉，流放从兄弟孙基、孙壹，诛杀五叔孙奋及其五子，杀死异母弟孙谦、孙俊等。对大臣，他也常常施以重刑，仅丞相一级的官员为例：除张悌在亡国之际战死外，濮阳兴被流放处死，夷三族，万彧被谴自杀，全家遭流放；陆凯死后数年，全家被处以流放。此外，孙皓非常迷信，常凭借运历、望气、卜筮、谶纬之类的原因来决定如迁都、用兵、皇后废立等重大事件，并因此一直坚信自己将统一天下。

最终，280年孙吴政权亡于西晋。