李定国的不世之功居然引起了国主孙可望的猜疑与嫉妒，深怕深得大西军军心而且以前与自己地位相当的李定国影响自己的大计，于是定计以召开军事会议为名拘捕李定国。得到消息的李定国带领自己的直属兵力放弃湖南好不容易收复的地盘，避入广西，从此避免同孙可望见面。当时南明政权的两大支柱孙可望和李定国正式决裂。刚刚好转的湖南战局昙花一现。
孙可望把重心放在篡位夺权上，而李定国卓越的战略眼光分析全局。同孙可望并力恢复湖广然后东进的计划既不可能实现，就转而另辟蹊径，联络郑成功共图复兴大业。他的战略意图是，同郑成功会师，首先收复广东，进而夺取埃建、江西、浙江、江苏等省。如果这一计划实现，全国形势将大为改观。然而，这一战略目标能否实现很大程度上要看郑成功的态度。
在新的形式下和战略构想指导下，李定国于1653年从广西出发，进攻广东肇庆，同时早就派出使者，联络东南延平郡王郑成功的海军力量，希望东西并进。但一直等到肇庆之战结束，李定国兵败，也不见郑成功军队的踪影。
所以1654年李定国再攻广东之前，多次派出使者向郑成功说明厉害，详细商讨了东西对进的细节和时间。李定国自己遵守信约，于1654年3月再攻广东，约定在广东新会与郑成功会师，然而从3月一直等到8月，不见郑成功一兵一卒，期间他和成功多次通信，多有谆谆告诫和切切苦求之语。
终于李定国孤军坚持到12月，还是不见郑成功有按约出兵的打算，独木难支，此次广东之战以失败告终，南明的最后一次中兴机会也就付诸东流。
南明的历史，读来令人可叹亦可哀。孙可望可以说是明清易代之际南明最优秀的的政治家，其治国理政，治理地方可算是一把好手，大西稳定云南和贵州，乃至李定国在湖南广西的军事胜利。都与孙可望维持稳定的后方和能够有充足的后方补给关系密切。李定国是优秀的军事家，两蹶名王的战绩和因时因地的战略改变都说明了这一点，甚至郑成功也是青史留名的优秀人物。
然而这一批优秀的人才聚集，却反而在相互内讧和扯皮中牵扯过多的精力。孙可望在大敌当前要忙着谋朝篡位。郑成功主要目的是要维护自己的独立地位。唯有始终不忘初心的李定国一败于孙可望的猜忌，再败于郑成功的迁延。读史至此，深堪浩叹。